K. Teske, N. A. Erickson, A. Huck, M. Dzamukova, M. Fulde, T. Heinbokel, D. Horst, N. Klymiuk, E. Pastille, A. Mekes‑Adamczyk, M. Löhning, A. D. Gruber, R. Glauben, L. Mundhenk
Journal of molecular medicine, (2025) Volume 103, doi: 10.1007/s00109-025-02538-9. Impact Factor: 4,8.

Mausmodelle sind wichtig, jedoch sind oft entscheidende Speziesunterschiede auf pathogenetischer und molekulargenetischer Ebene unbekannt. In der Humanmedizin wird der Kalzium-aktivierte Chloridkanal Regulator 4 (chloride channel regulator, calcium-activated, CLCA4) als Treiber für die epithelial-mesenchymale Transition und als Biomarker für kolorektale Tumore sowie ulzerative Colitis angesehen. Bei der Maus, der hierfür üblichen Modellspezies, ist jedoch das homologe Gen im Gegensatz zum Menschen dupliziert. Die Relevanz und die zelluläre Expression der beiden Maushomologen waren unbekannt.

Durch vergleichende zelluläre Expressionsanalysen konnten wir in dieser Arbeit zeigen, dass die beiden murinen CLCA4-Homologe ein abweichendes Expressionsmuster im gesunden Darm aufweisen. Im Entzündungsmodell kam es zu einer verstärkten oder sogar de-novo Expression der murinen Vertreter in Enterozyten im Bereich von Ulzerationen des Dickdarms. Im murinen kolorektalen Tumormodell wurden die Maushomologe nicht in den Tumorzellen, sondern nur in direkt angrenzenden, reaktiven, aber nicht-neoplastischen Enterozyten verstärkt exprimiert. Die Expression von zwei murinen Vertretern erschwert die Vergleichbarkeit mit dem nur einfachen humanen CLCA4, dessen Expressionsmuster nur teilweise dem Muster muriner Vertreter entspricht. Die in dieser Arbeit ermittelten spezies- und homologenabhängigen Expressionsmusterunterschiede sollten bei der Translation von Ergebnissen aus Mausmodellen berücksichtigt werden. Die Ergebnisse unserer Arbeit tragen dazu bei, Unterschiede zwischen Mäusen und Menschen besser zu verstehen.