Therapeutisches Potential immunregulierender Nematodenkomponenten

Validierung des therapeutischen Potentials von Filariencystatin (AvCys) als Therapeutikum für entzündliche Darmerkrankungen. Als Model dient die TNBS-induzierte Kolitis im Großtiermodell Schwein.

Validierung des therapeutischen Potentials von Filariencystatin (AvCys) als Therapeutikum für entzündliche Darmerkrankungen. Als Model dient die TNBS-induzierte Kolitis im Großtiermodell Schwein.
Bildquelle: Institut für Immunologie

Die immunregulatorischen Eigenschaften von Helminthenmolekülen wirken sich auch auf andere entzündliche Erkrankungen aus und unterdrücken z.B. die Entwicklung von Autoimmun- und allergischen Erkrankungen. Sekretierte Immunmodulatoren sind hierbei Schlüsselkomponenten der Immunintervention durch Nematoden (Schnöller et al. 2008, Daniłowicz-Luebert et al. 2013, Whelan et al. 2014, Ebner et al. 2014, Ziegler et al. 2015). Unser Ziel ist die Nutzung dieser immunregulatorischen Schlüsselkomponenten der Nematoden zur Regulation chronischer Entzündungskrankheiten. Hierbei fokussieren wir auf das Schwein mit seiner dem Menschen ähnlichen Darmphysiologie als Großtiermodell, um u.a. den Immunmodulator Filariencystatin (AvCys) als neuartiges Arzneimittel für menschliche entzündliche Darmerkrankung zu validieren (Abbildung).

Ausgewählte Publikationen:

  • Ziegler, T., S. Rausch, S. Steinfelder, C. Klotz, M.R. Hepworth, A. Kühl, P-C- Burda, R. Lucius, S. Hartmann. 2015. A novel regulatory macrophage (Mreg) induced by a helminth molecule instructs IL-10 in CD4+ T-cells and protects against mucosal inflammation, J. Immunology, 194:1555-1564.
  • Whelan, R., S. Rausch, F. Ebner, J. Richter, N. Hering, D. Günzel, J.-D. Schulzke, A. Kühl, P. Janczyk, K. Nöckler, L. Wieler, S. Hartmann. 2014. A novel therapy via a transgenic probiotic secreting a parasite immunomodulator for site-directed treatment of gut inflammation. Molecular Therapy, 22:1730-1740.
  • Ebner, F., M. R. Hepworth, S. Rausch, K. Janek, A. Niewienda, A. Kühl, P. Henklein, R. Lucius, E. Hamelmann, S. Hartmann. 2014. Therapeutic potential of larval excretory, secretory proteins of the pig whipworm Trichuris suis in allergic disease. Allergy, 69:1489-1497.
  • Daniłowicz-Luebert, E., S. Steinfelder, A. Kühl, G. Drozdenko, R. Lucius, M. Worm, E. Hamelmann, S. Hartmann. 2013. A nematode immunomodulator inhibits grass pollen-specific allergic responses by controlling excessive Th2 inflammation. Int. J. Parasitol., 43:201-210.
  • Schnöller, C., S. Rausch, S. Pillai, A. Avagyan, B. Wittig, C. Loddenkemper, A. Hamann, E. Hamelmann, R. Lucius, S. Hartmann. 2008. A helminth immunomodulator reduces allergic and inflammatory responses by induction of IL-10-producing macrophages. J. Immunol., 180: 4265-4272.

Beteiligte Wissenschaftler: Dr. Lydia Tedin, Lisa Käbisch, Katja Balster, Dr. Sebastian Rausch.

Drittmittel: BMBF VIP+ Programm, Projekt ValNemCys.